凝血思维导图
《凝血思维导图》
一、凝血系统概览
1.1 定义
- 止血：机体对血管损伤后出血的生理反应，防止血液大量流失。
- 凝血：止血过程中的关键环节，形成凝血块，堵塞血管破损处。
1.2 组成
- 血管壁
- 内皮细胞：抗凝活性，产生NO、前列环素等。
- 血管外膜：提供组织因子(TF)。
- 血小板
- 凝血因子
- 凝血酶抑制剂
- ATIII、蛋白C系统、组织因子途径抑制剂(TFPI)。
- 纤溶系统
1.3 凝血过程三大阶段
- 启动阶段：
- TF与VIIa结合形成TF/VIIa复合物。
- TF/VIIa激活IX和X。
- 放大阶段：
- 少量Xa激活凝血酶原，产生少量凝血酶(IIa)。
- 凝血酶激活V、VIII、XI，形成更多活化凝血因子。
- 传播阶段：
- 大量凝血酶生成，激活纤维蛋白原。
- 纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体。
- 纤维蛋白单体聚合形成纤维蛋白多聚体。
- FXIIIa交联纤维蛋白多聚体，形成稳定的血凝块。
二、凝血瀑布模型
2.1 内源性途径
- 起始因子: XII
- 过程:
- XII被激活为XIIa。
- XIIa激活前激肽释放酶，产生激肽释放酶。
- 激肽释放酶激活高分子量激肽原。
- XIIa激活XI，XI激活IX，IX结合VIIIa和PF3，激活X。
- 意义: 体外凝血的重要途径，体内作用相对较小。
2.2 外源性途径
- 起始因子: 组织因子(TF)
- 过程:
- TF与VII结合，被激活为VIIa。
- TF/VIIa复合物激活X。
- TF/VIIa复合物激活IX (少量，并非主要)。
- 意义: 体内凝血的主要启动途径。
2.3 共同途径
- 参与因子: X、V、II (凝血酶原)、I (纤维蛋白原)
- 过程:
- Xa与Va、PF3、Ca2+形成凝血酶原激活复合物。
- 凝血酶原激活复合物激活凝血酶原，产生凝血酶。
- 凝血酶激活纤维蛋白原，产生纤维蛋白单体。
- 纤维蛋白单体自发聚合形成纤维蛋白多聚体。
- XIIIa交联纤维蛋白多聚体，形成稳定的纤维蛋白网。
- 关键产物: 纤维蛋白网，构成血栓的主要成分。
2.4 维生素K依赖性凝血因子
- 包括: II、VII、IX、X、蛋白C、蛋白S
- 作用: 羧化谷氨酸残基，使其能结合Ca2+，参与凝血过程。
- 拮抗剂: 华法林，通过抑制维生素K环氧化物还原酶，干扰维生素K的循环利用，从而影响这些凝血因子的合成。
三、血小板在凝血中的作用
3.1 血小板粘附
- 机制: 血小板上的糖蛋白与损伤血管壁暴露的胶原纤维结合。
- 关键分子: vWF（血管性血友病因子），作为桥梁连接血小板糖蛋白Ib/IX/V复合物与胶原纤维。
3.2 血小板激活
- 刺激因素: 凝血酶、ADP、TXA2、胶原等。
- 结果:
- 血小板形态改变，伸出伪足。
- 释放颗粒内容物，包括ADP、TXA2、凝血因子V等。
- GPIIb/IIIa受体活化，结合纤维蛋白原。
3.3 血小板聚集
- 机制: 活化的GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原结合，将多个血小板连接在一起。
- 结果: 形成血小板栓，堵塞血管破损处。
3.4 血小板促凝作用
- 机制: 血小板提供磷脂表面（PF3），促进凝血因子的组装和活化。
四、抗凝调节机制
4.1 抗凝血酶III (ATIII)
- 机制: 抑制多种凝血酶和凝血因子，包括IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa。
- 增强剂: 肝素，与ATIII结合，显著增强其抗凝活性。
4.2 蛋白C系统
- 机制:
- 凝血酶与血栓调节蛋白(TM)结合，激活蛋白C。
- 活化的蛋白C (APC) 与蛋白S结合，降解Va和VIIIa，抑制凝血过程。
4.3 组织因子途径抑制剂 (TFPI)
- 机制: 与Xa结合，进一步与TF/VIIa复合物结合，抑制其活性。
4.4 前列环素 (PGI2)
- 来源: 血管内皮细胞。
- 作用: 抑制血小板聚集，扩张血管。
4.5 一氧化氮 (NO)
- 来源: 血管内皮细胞。
- 作用: 抑制血小板聚集，扩张血管。
五、纤溶系统
5.1 组成
- 纤溶酶原
- 纤溶酶
- 纤溶酶原激活物
- t-PA（组织型纤溶酶原激活物）、u-PA（尿激酶型纤溶酶原激活物）。
- 纤溶酶抑制剂
- α2-抗纤溶酶、PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）。
5.2 纤溶过程
- t-PA或u-PA激活纤溶酶原，产生纤溶酶。
- 纤溶酶水解纤维蛋白，产生纤维蛋白降解产物(FDP)，包括D-二聚体。
- FDP被清除。
5.3 临床意义
- D-二聚体升高提示体内存在血栓形成和溶解过程。
- 纤溶系统异常可导致出血或血栓性疾病。
