- 阿司匹林的思维导图
- 定义与化学性质
- 化学名：乙酰水杨酸 (Acetylsalicylic Acid, ASA)
- 分子式：C9H8O4
- 结构特点：含有乙酰基的水杨酸衍生物，水杨酸通过酚羟基被乙酰化
- 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微酸，难溶于水
- 分类：属于非甾体抗炎药 (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug, NSAID)
- 历史沿革
- 古文明：柳树皮和杨树皮提取物用于镇痛解热 (含水杨苷)
- 1828年：从柳树中分离出水杨苷
- 1838年：水杨苷水解得到水杨醇和葡萄糖；水杨醇氧化得到水杨酸
- 1853年：法国化学家Charles Frédéric Gerhardt首次合成乙酰水杨酸，但未纯化和推广
- 1897年：德国拜耳公司化学家Felix Hoffmann重新合成并纯化乙酰水杨酸，发现其副作用小于水杨酸
- 1899年：拜耳公司将乙酰水杨酸命名为"Aspirin"并开始作为药物生产销售
- 20世纪至今：成为全球最广泛使用的药物之一，新的药理作用（抗血小板）被发现
- 作用机制
- 核心机制：不可逆抑制环氧合酶 (Cyclooxygenase, COX) 活性
- COX是合成前列腺素 (Prostaglandins, PGs) 和血栓素 (Thromboxanes, TXs) 的关键酶
- 阿司匹林通过乙酰化作用，共价结合并不可逆地抑制COX酶 (主要是Serine残基)
- COX的亚型
- COX-1：组成型酶，广泛存在于多种组织，维持生理功能（如胃粘膜保护、肾血流调节、血小板聚集等）
- 阿司匹林抑制COX-1导致胃肠道副作用、延长出血时间
- COX-2：主要由炎症刺激诱导表达，在炎症部位大量产生，合成介导炎症、疼痛、发热的前列腺素
- 阿司匹林抑制COX-2发挥抗炎、镇痛、解热作用
- COX-1：组成型酶，广泛存在于多种组织，维持生理功能（如胃粘膜保护、肾血流调节、血小板聚集等）
- 药理作用的产生
- 抗炎：通过抑制COX-2减少炎症介质PGE2等合成，减轻炎症反应
- 镇痛：抑制PGE2等致痛物质的合成和释放，降低痛觉感受器对疼痛刺激的敏感性
- 解热：抑制下丘脑体温调节中枢PGE2的合成和释放，促进散热，降低升高的体温
- 抗血小板聚集：通过抑制血小板中COX-1，阻断血栓素A2 (TXA2) 的合成（血小板缺乏细胞核无法合成新的COX-1），TXA2是强的血小板聚集剂和血管收缩剂。此作用持续血小板的整个生命周期 (约7-10天)，低剂量即可有效。
- 核心机制：不可逆抑制环氧合酶 (Cyclooxygenase, COX) 活性
- 临床应用 (适应症)
- 镇痛：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经、关节痛
- 解热：用于治疗普通感冒或流行性感冒引起的发热
- 抗炎：用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等风湿性疾病，通常需要较大剂量
- 心血管疾病的预防和治疗 (主要使用低剂量，75-150mg/日)
- 急性心肌梗死 (AMI) 的治疗和二级预防
- 不稳定型心绞痛 (UA)
- 缺血性卒中 (脑梗死) 的二级预防
- 短暂性脑缺血发作 (TIA) 的预防
- 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后
- 冠状动脉旁路移植术 (CABG) 术后
- 高危人群的心血管事件一级预防 (如糖尿病、高血压、高胆固醇血症等，需评估出血风险与获益)
- 其他应用 (部分尚在研究或特定情况下使用)
- 川崎病 (特定剂量，需监测血药浓度)
- 子痫前期预防 (高危孕妇，孕中期开始)
- 结直肠癌等某些癌症的预防 (长期低剂量，尚有争议)
- 不良反应 (副作用)
- 胃肠道反应：最常见和重要
- 消化不良、恶心、呕吐、腹痛
- 胃炎、胃/十二指肠溃疡
- 胃肠道出血（隐性或显性）、穿孔（严重）
- 风险因素：高剂量、长期使用、合并使用其他NSAIDs、糖皮质激素、抗凝药、有消化道溃疡史、老年人
- 出血风险：
- 由于抑制血小板功能，可能延长出血时间
- 表现为鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑
- 增加手术或外伤后出血风险
- 过敏反应：
- 皮疹、荨麻疹、瘙痒
- 血管性水肿
- 阿司匹林不耐受性哮喘（诱发支气管痉挛）
- 极少数发生过敏性休克
- 水杨酸反应/中毒 (剂量过大或长期使用累积)
- 轻度/早期：头晕、耳鸣、听力减退、恶心、呕吐、腹泻、出汗
- 中度/重度：呼吸急促、过度换气、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒、意识障碍、抽搐、心律失常、肝肾功能异常
- 瑞氏综合征 (Reye's Syndrome)：儿童和青少年在病毒感染（尤其水痘、流感）恢复期使用阿司匹林，可能引起急性脑病和脂肪肝，致死率高。因此，儿童发热通常禁用阿司匹林。
- 肝肾功能损害：长期大剂量使用可能引起转氨酶升高、间质性肾炎等
- 胃肠道反应：最常见和重要
- 禁忌症
- 已知对阿司匹林或水杨酸类药物、其他NSAIDs过敏者 (特别是阿司匹林不耐受性哮喘)
- 活动性消化道溃疡或出血
- 有消化道出血或穿孔病史 (与NSAID相关)
- 严重的肝功能损害
- 严重的肾功能损害
- 严重的充血性心力衰竭
- 出血性疾病或凝血功能障碍 (如血友病、血小板减少症)
- 近期或计划进行的高出血风险手术 (通常需术前停药)
- 妊娠晚期 (可能延长孕期和产程，增加母婴出血风险，导致胎儿动脉导管早闭)
- 哺乳期 (少量分泌入乳汁)
- 儿童和青少年在患有病毒感染时 (瑞氏综合征风险)
- 药物相互作用
- 其他NSAIDs：协同增加胃肠道刺激、溃疡和出血风险
- 抗凝血药 (如华法林、肝素)：显著增加出血风险
- 抗血小板药 (如氯吡格雷、替格瑞洛)：增加出血风险
- 糖皮质激素：协同增加胃肠道溃疡和出血风险
- 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)：增加胃肠道出血风险
- 甲氨蝶呤 (Methotrexate)：阿司匹林可能抑制其肾脏排泄，增加甲氨蝶呤毒性
- 利尿剂 (如呋塞米)：可能减弱利尿效果
- 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) / 血管紧张素II受体阻滞剂 (ARBs)：可能减弱降压效果，并增加肾损害风险
- 丙磺舒 (Probenecid) / 苯溴马隆：阿司匹林大剂量可能拮抗这些促尿酸排泄药的作用
- 某些降糖药：可能增强降糖效果 (需监测血糖)
- 剂量与用法
- 常用剂型：普通片、肠溶片、缓释片、泡腾片、栓剂
- 镇痛/解热：成人常用剂量每次300-600mg，每日3-4次，根据需要服用，但不宜长期或大量使用
- 抗炎：成人常用剂量每日3-6g (分次服用)，根据病情调整，需要医生指导
- 抗血小板：成人常用剂量每日75-150mg (通常为100mg)，每日一次，长期服用
- 儿童剂量：需根据体重和年龄计算，且应严格遵医嘱，特别是抗炎和抗血小板用于川崎病等特殊情况
- 服用方法：普通片餐后服用可减轻胃肠刺激；肠溶片应整片吞服，不宜嚼碎，通常空腹或餐前服用以减少胃内停留时间
- 现代展望与研究方向
- 心血管疾病一级预防的更精细化评估：根据个体出血风险和获益进行选择
- 肿瘤预防研究：特别是结直肠癌、食管癌等，探索最佳剂量、疗程和适用人群
- 新的阿司匹林制剂开发：旨在减少胃肠道副作用 (如含胃粘膜保护剂的复方制剂、新型前体药物等)
- 与其他药物的联合治疗研究：如在肿瘤治疗中的辅助作用
- 个体化用药：基于遗传多态性等因素预测疗效和不良反应
- 定义与化学性质
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- 定义与化学性质
- 化学名：乙酰水杨酸 (Acetylsalicylic Acid, ASA)
- 分子式：C9H8O4
- 结构特点：水杨酸的酚羟基被乙酰化，是水杨酸的衍生物
- 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微酸，难溶于水
- 分类：属于非甾体抗炎药 (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug, NSAID)
- 历史沿革
- 古文明应用：人类利用含水杨苷的柳树皮提取物镇痛解热已有数千年历史
- 1828年：德国药理学家Johann Andreas Buchner从柳树皮中分离出有效成分水杨苷
- 1838年：意大利化学家Raffaele Piria将水杨苷水解并氧化得到水杨酸
- 1853年：法国化学家Charles Frédéric Gerhardt首次合成乙酰水杨酸，但未能得到纯品，且未认识到其药用价值
- 1897年：德国拜耳公司化学家Felix Hoffmann重新合成并纯化了乙酰水杨酸，并证明其具有显著的药效且副作用小于水杨酸
- 1899年：拜耳公司注册“Aspirin”商标，开始大规模生产和销售，成为世界上最成功的药物之一
- 20世纪中后期：发现其抗血小板聚集作用，开启心血管疾病防治的新篇章
- 作用机制
- 核心机制：不可逆抑制环氧合酶 (Cyclooxygenase, COX)
- 通过乙酰化作用，不可逆地修饰COX酶活性位点的丝氨酸残基
- COX酶是合成前列腺素 (PGs) 和血栓素 (TXs) 的关键酶
- COX亚型及其作用
- COX-1：组成型表达，维持生理功能（胃粘膜保护、血小板聚集、肾血流调控）
- 阿司匹林抑制COX-1导致胃肠道副作用和抗血小板作用
- COX-2：主要在炎症刺激下诱导表达，产生炎症介质PGs
- 阿司匹林抑制COX-2产生抗炎、镇痛、解热作用
- COX-1：组成型表达，维持生理功能（胃粘膜保护、血小板聚集、肾血流调控）
- 药理作用的分子基础
- 镇痛解热：抑制下丘脑及炎症部位PGs合成，降低痛阈，促进散热
- 抗炎：抑制炎症部位PGs合成，减轻炎症介质释放和组织反应
- 抗血小板：不可逆抑制血小板内COX-1，阻断TXA2合成，TXA2是强促血小板聚集剂，此作用持续血小板生命周期
- 核心机制：不可逆抑制环氧合酶 (Cyclooxygenase, COX)
- 临床应用 (适应症)
- 普通应用 (常用剂量，通常需较高剂量用于抗炎)
- 镇痛：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经
- 解热：用于普通感冒或流感引起的发热
- 抗炎：用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等
- 心血管疾病防治 (主要使用低剂量，75-150mg/日)
- 急性心肌梗死 (AMI) 的紧急治疗和二级预防
- 不稳定型心绞痛 (UA) 的治疗
- 缺血性卒中 (脑梗死) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的二级预防
- 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后
- 冠状动脉旁路移植术 (CABG) 术后
- 有心血管疾病高危因素者的一级预防 (需评估风险/获益比，如糖尿病、高血压、高胆固醇血症伴有吸烟史、家族史等)
- 其他应用 (特定情况或研究中)
- 川崎病 (高剂量抗炎期后转为低剂量抗血小板期)
- 妊娠期子痫前期预防 (高危孕妇，孕中期开始)
- 某些癌症的预防研究 (如结直肠癌)
- 普通应用 (常用剂量，通常需较高剂量用于抗炎)
- 不良反应 (副作用)
- 胃肠道反应：最常见且重要
- 恶心、呕吐、消化不良、腹痛
- 胃炎、胃/十二指肠溃疡形成
- 胃肠道出血 (隐性或显性)、穿孔 (严重并发症)
- 风险因素：高剂量、长期使用、老年、合并使用NSAIDs/激素/抗凝药、有溃疡史
- 出血风险：
- 由于抑制血小板聚集，延长出血时间
- 表现：鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑、术后出血增加
- 过敏反应：
- 皮疹、荨麻疹、血管性水肿
- 诱发支气管哮喘 (阿司匹林不耐受性哮喘)
- 罕见过敏性休克
- 水杨酸中毒 (剂量过大或长期用药累积)
- 轻度：头晕、耳鸣、听力下降、恶心、呕吐、出汗
- 重度：呼吸急促、过度换气、代谢性酸中毒、意识障碍、惊厥
- 瑞氏综合征 (Reye's Syndrome)：罕见但严重的并发症，见于儿童和青少年病毒感染恢复期使用阿司匹林，表现为急性脑病和肝脏脂肪变性。儿童发热通常禁用阿司匹林。
- 肝肾功能损害：长期大剂量使用可能引起可逆性肝酶升高或肾脏损害
- 胃肠道反应：最常见且重要
- 禁忌症
- 对阿司匹林或水杨酸类药物及其他NSAIDs过敏者
- 有消化道溃疡或出血病史，或活动性消化道溃疡/出血
- 出血性疾病或凝血功能障碍 (血友病、严重血小板减少症等)
- 严重的肝功能或肾功能损害
- 严重的充血性心力衰竭
- 妊娠晚期
- 哺乳期妇女 (原则上)
- 有瑞氏综合征风险的儿童和青少年 (病毒感染期间)
- 近期或计划进行高出血风险的手术 (通常需停药)
- 药物相互作用
- 其他NSAIDs、糖皮质激素：增加胃肠道不良反应和出血风险
- 抗凝血药 (如华法林、肝素)：显著增加出血风险
- 其他抗血小板药 (如氯吡格雷、替格瑞洛)：增加出血风险
- 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)：增加胃肠道出血风险
- 甲氨蝶呤 (Methotrexate)：增加甲氨蝶呤的血药浓度和毒性 (抑制肾排泄)
- 降压药 (如ACEI、ARBs、利尿剂)：可能减弱降压效果，增加肾损害风险
- 促尿酸排泄药 (如丙磺舒)：大剂量阿司匹林可能拮抗其作用
- 某些降糖药：可能增强降糖效果
- 剂量与用法
- 常用剂型：普通片、肠溶片、缓释片、泡腾片、栓剂等
- 镇痛/解热：成人常用剂量每次300-600mg，每日3-4次，必要时服用
- 抗炎：成人常用剂量每日3-6g，分次服用，需医生指导
- 抗血小板：成人常用剂量每日75-150mg (常用100mg)，每日一次，长期服用
- 儿童剂量：需根据适应症、体重和年龄计算，应在医生指导下使用
- 服用方法：普通片餐后服用可减轻胃肠刺激；肠溶片应整片吞服，不受食物影响，但餐后服用也可接受
- 现代展望
- 心血管疾病一级预防的个体化策略研究：更精准地评估心血管风险和出血风险，平衡获益与风险
- 癌症预防研究：继续探索在结直肠癌等多种癌症预防中的作用、最佳剂量和适用人群
- 新型阿司匹林衍生物的开发：旨在提高疗效、降低胃肠道或其他副作用
- 在其他疾病中的应用探索：如某些神经退行性疾病、炎症性疾病等
- 基因组学对阿司匹林疗效和不良反应的影响研究：实现个体化用药